Nadine Morano commence son parcours politique en Meurthe-et-Moselle. Elle y est Déléguée des jeunes RPR entre 1986 et 1988. Elle intègre ensuite la Conseil régional de Lorraine en tant que Chargée de mission auprès du 1er Vice-président. C’était entre 2000 et 2002. Elle est élue députée dans la 5e circonscription de Meurthe-et-Moselle en 2002. À l’Assemblée nationale, elle est membre de la commission des affaires culturelles, familiales et sociales et des groupes d'amitié à vocation internationale entre la France et la Chine, l’Italie et Madagascar. Elle est également Vice-présidente de la Mission d'information sur l'accompagnement de la fin de vie, des groupes d'amitié entre la France et le Brunei et le Tchad, du groupe d'études sur la jeunesse, l'intégration et la citoyenneté et celui sur la Sécurité Intérieure. Par ailleurs, elle est Secrétaire du groupe d'amitié entre la France et Luxembourg et membre de « Génération entreprise ». Nadine Morano devient Secrétaire nationale de l’UMP en 2002. Chargée des fédérations professionnelles, elle assure cette mission jusqu’en 2006. Elle sera sous le feu des projecteurs en 2003 pour son soutient au syndicat de police qui désire interdire les concerts de rap du groupe Sniper qui proférait des paroles haineuses et racistes. Nicolas Sarkozy était encore Ministre de l’intérieur à cette époque et il a été la cible du groupe Sniper à plusieurs reprises. Interrogé par Nadine Morano sur la question à l’Assemblée, Nicolas Sarkozy a dit qu’il allait porter plainte.
Nadine Morano est membre du Conseil régional de Lorraine depuis 2004. Elle est également nommée déléguée générale au monde du travail de l’UMP en 2006. Les législatives de juin 2007 la font élire députée dans la 5e circonscription de Meurthe-et-Moselle. Philippe Morenvillier la remplace lorsqu’elle est nommée Secrétaire d'État en charge de la Famille auprès de Brice Hortefeux, Ministre du Travail, des Relations sociales, de la Famille et de la Solidarité en mars 2008. Son secrétariat d’État est mis sous la tutelle de Xavier Darcos dans le second gouvernement Fillon.
Entre temps, elle propose un projet de loi contre la diffusion de vidéos de Happy slapping et devient Porte-parole de l’UMP. Elle se présente aussi aux municipales de 2008 pour conquérir la ville de Toul, mais elle arrive troisième. Suite au remaniement de juin 2009, Nadine Morano garde ses fonctions et se voit confiée le portefeuille ministériel de la solidarité auprès d’Éric Woerth, Ministre du Travail, de la Solidarité et de la Fonction publique. Ces fonctions seront entre autres marquées par la position de Nadine Morano dans la Commission parlementaire sur la fin de vie. Cette commission a été mise en place après l’affaire Vincent Humbert. Nadine Morano est favorable à tous les principes de cette commission sauf à l’euthanasie. Elle est également en faveur de la reconnaissance légale de l’homoparentalité.
Nadine Morano met en place plusieurs dispositifs durant son mandat pour défendre les plus démunis, les enfants et les personnes handicapées. Elle accorde par exemple une prime à l’Allocation de rentrée scolaire en juin 2009 pour financer les parents en difficulté financière. Cette allocation est d’un montant de 150€ et s’adresse aux bénéficiaires de l’ARS. Elle organise aussi, ce même mois, une rencontre entre les familles en difficulté à cause de la crise et les présidents de banque afin de mettre une charte spéciale d’aide en place. Un mois plus tard, Nadine Morano se retrouve à Vichy, aux côtés de Gilbert Montagné pour présenter le label « handi-vacances ». Ce label met les efforts pour faciliter l’accès aux divers espaces de vacances par les personnes handicapées. Elle met aussi les États généraux de l’enfance en février 2010. Il s’agit d’une plateforme de rencontre réunissant les travailleurs sociaux, les conseils généraux et les associations de la protection de l'enfance. Répartie en cinq ateliers, cette rencontre met en exergue le travail social, les situations de précarité, le traitement de l’information préoccupante, le soutien à la parentalité, la prévention et les jeux dangereux. Nadine Morano fait aussi adopter deux amendements au projet de loi contre les violences faites aux femmes.
