Henri Guaino est né en Provence-Alpes-Côte d’Azur, plus précisément à Arles, le 11 mars 1957.

Henri Guaino a grandi sans son père. Élevé par sa mère Claude Sirven et sa grand-mère, il a grandit dans un milieu modeste. En effet, sa mère était femme de ménage.

Henri Guaino a fait ses études primaires et secondaires à Arles, sa ville natale. Après son baccalauréat, il s’inscrit à Paris IV Sorbonne et en ressort avec une licence d’histoire. Diplômé de l’IEP de Paris, il est titulaire d’un DEA de politique économique, obtenu à Paris IX Dauphine. Par ailleurs, il a voulu étudier à l’École nationale d’administration, mais y a renoncé après avoir raté trois concours.

Henri Guaino est marié avec Catherine Coyaud. Le couple a trois enfants : Louis, Alexandre et Magali.

Henri Guaino est un haut fonctionnaire. Il a également déjà travaillé comme économiste chez Crédit Lyonnais. Il était déjà chargé de cours à l’ESCP Europe et à l’ENS de Saint-Cloud. Également maître de conférences, il a déjà travaille à l’Institut d’études politiques de Paris. Par ailleurs, il a déjà travaillé comme chargé de mission à la direction du Trésor (Ministère des finances), adjoint au secrétaire général au Club de Paris et conseiller-maître à la Cour des comptes. Henri Guaino a également déjà été chronique à La Croix et aux Échos.

Henri Guaino a écrit plusieurs livres, dont « L’étrange renoncement » (paru en 1998), « La France est-elle soluble dans l’Europe » (paru en 1999 et coécrit avec Daniel Cohn-Bendit) et « La sottise des modernes » (paru en 2002).

Henri Guaino est connu de la scène politique française essentiellement depuis l’élection de Nicolas Sarkozy en 2007, mais il a commencé sa carrière politique bien avant. Il a par exemple beaucoup participé à la campagne électorale de Jacques Chirac lors de l’élection présidentielle de 1988. Il réécrivait les interviews de Jacques Chirac à cette époque. Il a également déjà travaillé avec Philippe Séguin quand celui-ci présidait l’Assemblé national. Henri Guaino était son chargé de mission. Il a aussi déjà travaillé avec Charles Pasqua en tant que conseiller lorsque celui-ci était Ministre d’État, ministre de l’intérieur et de l’aménagement du territoire. Henri Guaino participe une nouvelle à la campagne électorale de Jacques Chirac lors de l’élection présidentielle de 1995. La carrière politique d’Henri Guaino est en veille après l’élection présidentielle de 1995 jusqu’en 2001 où il est candidat à la Mairie du Ve arrondissement de Paris lors des municipales de 2001. Ne regroupant que 9,6% des suffrages, il remet sa carrière entre parenthèse jusqu’à son grand retour lors de la présidentielle de 2007.

Henri Guaino participe activement à la campagne présidentielle de Nicolas Sarkozy. Il est le principal responsable de la rédaction des discours du futur Président de la République. Il a notamment écrit les interventions de Sarkozy à Périgueux et à Agen. Henri Guaino est nommé Conseiller spécial du Président de la République à l’investiture de Nicolas Sarkozy à l’Élysée. Il travaille à proximité immédiate du Président et occupe l’ancien bureau de Valéry Giscard d’Estaing. Il se présente alors comme l’inspirateur ou du moins le rédacteur de nombreux discours. Il en assume les conséquences et n’hésitent pas à défendre avec véhémences les idées et les discours prononcés par Nicolas Sarkozy. Henri Guaino s’est retrouvé plus d’une fois à s’expliquer suite aux controverses provoquées par certains discours du Président. Il s’est par exemple échangé des mots durs avec Bernard-Henri Lévy (par médias interposés) après le fameux discours de Dakar.

« On me demande parfois si je me réjouis de la crise pour l'avoir annoncée. Eh bien, non ! Ça me met en rage, car avant il était impossible d'en discuter, avant il était impossible de dire la vérité. »